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GUT丨RSPO2基因重排是肝癌肿瘤细胞内β-catenin激活的强效驱动因素

来源:国际肝病网 日期:2019-08-21 16:34;作者:国际肝病    

  德国海德堡大学学者Longerich等近日的一项研究表明,RSPO2基因重排导致WNT信号通路致癌信号激活,代表了β-catenin活化肝细胞腺瘤(bHCA)发生的一种替代机制,可能不需要额外的TERT启动子突变,即可驱动细胞的恶性转化。
 
  研究纳入了大样本的基于免疫组化确定的活化肝细胞腺瘤(HCAs,n=185)及肝细胞癌(HCC,n=468)患者队列,分析了至少中等程度核内CTNNB1蓄积的b-HCA和HCC中的CTNNB1基因突变状态,并通过深度测序方法来确定CTNNB1野生型及β-catenin活化的HCA及HCC,分析HCA亚型的表达谱。
 
  结果显示,因8q23.1染色体上46.4 kb大小的微缺失而导致的 REPO2基因重排可作为β-catenin活化的HCA的新型单分子驱动因子。RSPO2融合阳性的HCA显示出 RSPO2蛋白表达、核内β-catenin蓄积及β-catenin-target基因转录活性升高,提示了WNT信号通路的激活。RSPO2基因重排的b-HCAs中,结构和细胞学的异型性以及间质性浸润均提示具有恶性转化倾向。
 
  此外,在3个慢性肝病基础的、β-catenin活化的HCC细胞系中,研究者也观察到了RSPO2基因的重排。此项研究提示,对于RSPO2基因重组的HCA和HCC而言,人类端粒酶逆转录酶启动子的突变——已知可驱动CTNNB1突变型HCA的恶性转化——似乎并非必要。
 
  原文链接:Longerich T, Endris V, Neumann O, et al. RSPO2 Gene Rearrangement: A Powerful Driver of Β-catenin Activation in Liver Tumours. Gut. 2019 Jul;68(7):1287-1296.
 
  (来源:《国际肝病》编辑部)

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